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A deleção do gene Per1 em camundongos ApcMin/+ exacerba a formação de pólipos intestinais e eleva os níveis de proteína β-catenina por mecanismos não transcricionais, evidenciando seu papel supressor de tumores no câncer colorretal.
Este estudo demonstra que a triciribina exerce atividade antimetabólica pleiotrópica em leucemia linfoblástica aguda, induzindo estresse celular e morte através de múltiplas vias, com sua eficácia sendo determinada pela dependência da quinase de adenosina (ADK) para sua ativação metabólica, o que sugere a ADK como um biomarcador preditivo para estratificação de pacientes.
Este estudo demonstra que a depleção da ADAR1 sensibiliza o câncer de mama triplo-negativo à ferroptose ao promover o remodelamento lipídico mediado pelo MDM2, identificando o cobimetinib como uma estratégia terapêutica promissora para essa via.
O estudo demonstra que o inibidor de CK2, CX-4945, degrada a proteína de fusão EWS-FLI1, suprindo o crescimento tumoral e a metástase em modelos de sarcoma de Ewing, e sugere sua eficácia terapêutica, especialmente em combinação com quimioterapia, para o tratamento de pacientes com a doença.
O estudo demonstra que os neuroblastomas agressivos geralmente começam a crescer após o primeiro ano de vida, tornando-se indetectáveis pela triagem infantil e explicando a falha das campanhas de rastreamento em reduzir a mortalidade, ao passo que os tumores menos agressivos surgem antes ou durante a infância.
Este estudo integra sequenciamento de genoma e transcriptoma de 169 tumores de câncer de vias biliares para identificar dois subtipos moleculares distintos (CCS-A e CCS-B) que refletem diferenças na origem celular e apresentam paisagens genômicas divergentes, superando a classificação anatômica tradicional na estratificação dos pacientes.
Este estudo estabelece um mapa terapêutico de precisão para melanoma com mutação NRAS, demonstrando que inibidores de RAS(ON) como o RMC-6236 e RMC-7977 são eficazes na maioria das variantes, mas que a resistência adaptativa mediada por STAT3 pode ser superada através da co-inibição dessa via para induzir regressão tumoral.
Este estudo apresenta um método que utiliza dados de rastreamento de linhagem de células expostas a apenas um fármaco para inferir a resistência cruzada entre drogas, permitindo a otimização de estratégias de tratamento combinado sem a necessidade de experimentos complexos de exposição múltipla.
Este estudo demonstra que a expressão aberrante da quinase TSSK6 em câncer colorretal promove o crescimento tumoral ao ativar a via de sinalização FAK-STAT3, resultando em resistência à anoikis e comportamento invasivo.
Este estudo demonstra que a tomografia por emissão de pósitrons com [18F]-fluorotimidina (FLT-PET) é um biomarcador não invasivo capaz de prever a eficácia da terapia neoadjuvante combinada com inibidores de ATR e Wee1 em modelos de câncer de mama triplo-negativo, ao correlacionar as alterações precoces na captação do traçador com a redução tumoral, superando a utilidade preditiva da captação basal e do marcador Ki-67.
Este estudo demonstra que tumores em *Drosophila* induzem ascite nefrogênica ao promoverem a disseminação sistêmica da bactéria *Acetobacter aceti*, a qual ativa a sinalização imune inata nos túbulos de Malpighi, levando ao acúmulo de ácido úrico e desequilíbrio de fluidos.
Este estudo pré-clínico demonstra que a inibição combinada de menina e XPO1 exerce uma atividade antileucêmica sinérgica em AML com KMT2A-r e NPM1-m, suprimindo programas transcricionais onkogênicos e melhorando a sobrevivência em modelos xenotransplantes, sugerindo uma estratégia terapêutica superior à monoterapia com inibidores de menina.
Este trabalho estende um modelo de invasão do câncer ao introduzir uma representação estocástica da adesão mediada por N-caderina, onde a vida útil da ligação depende da força de tração, permitindo modelar a motilidade celular reduzida e a transição dinâmica entre comportamentos de ligações de "catch" e "slip" para prever padrões de invasão.
Este estudo demonstra que a metiltransferase de RNA METTL16 promove a resistência ao taxano no câncer de mama triplo-negativo através da modificação m6A dependente de METTL16 no mRNA de ABCB1, o que aumenta a tradução da proteína de efluxo de drogas e estabelece a METTL16 como um alvo terapêutico promissor e seletivo para esse tipo de câncer.
Este estudo demonstra que o eixo miR-199a-5p/XIAP exibe um controle pós-transcricional dependente do contexto e uma reorganização espacial específica em câncer de ovário seroso de alto grau, definindo a resposta ao cisplatina e oferecendo novas estratégias para superar a resistência ao platina.
Este estudo demonstra que o uso de peptídeos miméticos para interromper a interação entre os fatores de montagem ribossomal Bop1 e WDR12 em células de câncer de cólon HCT116 induz estresse nucleolar e apoptose sem causar danos ao DNA, propondo assim uma nova estratégia terapêutica não genotóxica para o tratamento do câncer.
O estudo demonstra que o inibidor pan-Ras daraxonrasib atua como um mimético de GAP, restaurando a atividade GTPase e sinergizando com inibidores do bolso Switch-II (como adagrasib) para promover uma supressão mais rápida e eficaz da via de sinalização em células com mutações K-Ras.
Este estudo demonstra que os lipídios presentes no ascite de câncer de ovário reprogramam o metabolismo lipídico das células T, levando à sua disfunção e à redução da eficácia da terapia com BiTEs, mas que a remoção desses lipídios restaura a ativação das células T e potencializa a citotoxicidade mediada por BiTEs.
Este estudo demonstra que a engenharia de um novo anticorpo de domínio único anti-FAP em diferentes formatos (monômero, dímero e fusão com Fc) permite otimizar sua farmacocinética e retenção tumoral, estabelecendo essas construções como vetores promissores para o direcionamento de fibroblastos ativados no câncer.
Este estudo integra transcriptômica e proteômica espaciais para revelar que a organização dos gliomas com mutação em IDH evolui de uma estrutura guiada pela anatomia cerebral nos tumores de baixo grau para uma organização associada à hipóxia nos de alto grau, estabelecendo um vínculo entre o grau tumoral e padrões espaciais recorrentes de interação celular.